Therachon 是瑞士一家专注于开发创新药物用于目前没有治疗方法的罕见性遗传疾病的生物技术公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）均已授予其先导药物 TA-46 治疗软骨发育不全（achondroplasia）患者的孤儿药地位。该病又称胎儿型软骨营养障碍、软骨营养障碍性侏儒等，是一种由于软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，主要影响长骨，临床表现为四肢不成比例的短小，但智力及体力发育良好，该病也是最常见类型的短肢侏儒症（short-limbed dwarfism）。
在美国，罕见病是指患病人群少于 20 万的疾病类型，罕见病药物研发方面的激励措施包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA 用户费减免、临床试验设计中 FDA 的协助，以及药物获批上市后为期 7 年的市场独占期。在欧洲，罕见病指发病率不超过万分之五的疾病类型，药物研发相关激励措施包括协助临床设计、减免欧盟监管备案费用等，以及产品获批上市后为期 10 年的市场独占期。
软骨发育不全是一种常染色体显性遗传病，特征为身材矮小和不成比例的四肢短小，同时伴有改变生活的并发症。该病由成纤维细胞生长因子受体 3（FGFR3）基因突变导致。据估计，大约 97% 的软骨发育不全由 FGFR3 基因的单个替换突变 G380R 引起，导致配体依赖性功能增益。这导致 FGFR3 发送持续的而非短暂的生长抑制信号，并阻止其下调。随后破坏软骨内骨化，导致不成比例的四肢短小，并伴有致衰性骨骼、神经、耳鼻喉相关并发症。
据估计，软骨发育不全在活产儿中的发病率约为 2500 分之一。新生儿通常在出生时被诊断，但越来越多的父母通过产前超声检查时即可发现。目前，唯一可用于治疗软骨发育不全的选择是肢体延长术，这是一种非常具有侵入性的手术方法，只能解决身高问题，但不能解决软骨发育不全的相关并发症。
TA-46 是一种实验性蛋白疗法，该药是一种重组的、可溶形式的人 FGFR3（sFGFR3），直接调制 FGFR3 的功能。FGFR3 基因突变导致受体的过度激活，从而延缓骨骼的正常生长。TA-46 通过结合 FGFR3 的天然配体成纤维细胞生长因子（FGFs）并阻止配体过度激活突变型 FGFR3，防止 FGFR3 的过度激活。迄今为止，在安全性研究中，TA-46 未表现出任何剂量限制的安全性或耐受性。Therachon 公司已计划在今年晚些时候启动临床项目，在软骨发育不全儿童患者群体中评估每周皮下注射 TA-46 帮助恢复正常骨骼生长的疗效和安全性。
Therachon 公司 CEO Luca Santarelli 表示，该公司非常高兴 EMA 和 FDA 同时授予了先导管线项目 TA-46 孤儿药地位。这 2 家监管机构同时授予孤儿药地位，突显了全球范围内软骨发育不全患者群体中存在的对新的疗法方面显著未满足的医疗需求。我们的愿景是将 TA-46 的潜力转化为一种创新性的药物，用于软骨发育不全儿童患者的治疗。
关于侏儒症，需要知道的几点知识：
（1）超过 80% 的侏儒症儿童，其父母和兄弟姐妹身高正常。
（2）软骨发育不全是最常被诊断的由基因决定的身材矮小症，这是一种遗传性疾病，导致不成比例的短臂和短腿。
（3）侏儒症成人患者的平均身高为 122 厘米，但典型的身高范围为：82 厘米至 142 厘米。
TA-46（sFGFR3）的作用机制：
返回 
